进入20世纪40年代，随机对照双盲临床试验的方法发展成熟，并且在第二次世界大战结束后，随着世界医药工业的突飞猛进，迅速被广泛用于新药临床验证中。随之而来的，是关于临床试验的法律规制和伦理原则日益受到关注。从20世纪初开始，美国现代药品注册管理的三大标志性法规特别是1962年《科夫沃哈里斯修正案》（Kefauver-Harris Amendaments）的诞生，标志着基于有效性和安全性验证的随机对照临床试验正式成为评价新药能否上市的金标准。

另一方面，自从第二次世界大战中法西斯的非人道人体试验被曝光以后，临床试验的伦理原则开始进入人类关注的视野。第二次世界大战后的纽伦堡医生审判，产生了人类第一个临床试验伦理原则文件——《纽伦堡法典》，此后，由于违反临床试验伦理原则的事件仍然不断出现，以及临床试验走向全球化，临床试验的伦理原则也不断发展，产生了《赫尔辛基宣言》《贝尔蒙公告》CIOMS等临床试验伦理原则的标志性法规文件，直到“临床试验的圣经”——《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的最终产生。